Prefectura Drama se află în partea de nord-est a regiunii de Est Macedonia Tracia. Frontierele sale nordice sunt parte a frontierei de stat cu Bulgaria în timp ce la est se află Prefectura Xanthi, la sud Prefectura Kavala și la vest Prefectura Serres.
Din punct de vedere administrativ, este parte din Macedonia de Est - Tracia și este împărțita în opt municipalități, cele de la Drama, Nevrokopi, Prosotsani, Nikiforos, Paranesti, Doxato, Kalambakio și Sitagri și o comunitate, Sideronero. Cu râul Nestos trecând
prin el, este înconjurat de munți cu Rhodopi la nord, Menikio și Orvilos la vest, Pangeo la sud și la est muntele Lekani . În ceea ce privește mediul natural, cu trasee culturale și de interes ecologic, poate fi caracterizată ca o prefectură cu adevărat remarcabila.